近日，生命科学学院周军教授课题组与天津医科大学谢松波教授课题组、美国基因泰克公司于海洋研究员课题组合作，在国际知名学术期刊 Nature Communications上发表了题为“DNA nanoflower Oligo-PROTAC for targeted degradation of FUS to treat neurodegenerative diseases”的研究论文。该研究将DNA纳米花与基于寡核苷酸(Oligo)的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)结合，研发了首个特异性靶向降解FUS蛋白及其突变体的Oligo-PROTAC。

额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病有许多共同的临床症状、病理特征和遗传风险因素。新证据表明，RNA结合蛋白如融合蛋白(FUS)和TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)形成的异常蛋白聚集体是FTD和ALS的病理标志。传统寡核苷酸疗法虽在药物开发中取得进展，但面临两大挑战：一是难以有效跨越血脑屏障，二是无法快速降解毒性蛋白，限制了其在治疗中枢神经系统疾病中的应用。

在该研究中，作者研发了首个特异性靶向FUS蛋白及其突变体的Oligo-PROTAC，能有效清除细胞内因FUS蛋白突变形成的异常胞质聚集体。同时，作者还创新性地构建了基于转铁蛋白受体的DNA纳米花递送系统，实现了Oligo-PROTAC的高效装载及跨血脑屏障递送，为FUS突变导致的ALS/FTD疾病治疗带来了新希望，并为其他中枢神经系统的药物研发提供了新思路和工具。

生命科学学院博士研究生葛瑞鑫、山东理工大学陈苗博士、西交利物浦大学吴思晋助理教授为该论文的共同第一作者。谢松波教授、周军教授、于海洋研究员为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金的资助。

周军教授课题组长期研究发育与疾病的细胞骨架基础，近年来开始关注人类重大疾病的新型诊治策略。相关成果陆续发表在Developmental Cell、Cell Death & Differentiation、Journal of Cell Biology、Cell Reports、Nature Communications、Advanced Science、PLoS Biology、Science Signaling、EMBO Reports、STTT、Biosensors & Bioelectronics、Analytical Chemistry、Journal of Medicinal Chemistry等期刊上。